CGT CDMO挑选策略（下）

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引言

上篇文章，我们从产能供应、项目周期、项目经验、IP保护、供应链稳定性角度分析了CGT企业选择CDMO时的一些重要考量要素。这些要素在小分子、抗体药、CGT产品开发的过程中都有类似的逻辑，也是委托方选择CDMO时最关注的一些信息。

本文，我们将继续分析其他考量因素，同时，由于CGT行业的特殊属性，如人类遗传信息管理、技术复杂程度高、质量要求复杂等，本文分析的若干要素值得认真思考。

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适配客户需求、灵活解决问题的全面技术能力

CGT产品种类繁多，涉及的病毒种类多达10余种，涉及的生产细胞同样多样，这意味着不同委托方的产品开发必然涉及大量不同技术路线和要求。但经验不足的CDMO只会用自己掌握的，或者转移过来的技术生搬硬套客户项目，这显然会为项目推进带来重大风险。

当CDMO在细胞株、配方和生产技术等重要方面不够灵活或储备不足时，客户必须考虑到因不必要的工艺变更而产生的风险、对产品质量的潜在影响以及因专利权使用费和许可费造成的成本上涨，以及工艺先进性不足带来的同品类药物开发竞争落后风险。

对于技术能力全面、经验丰富的CDMO而言，无论是各种细胞株的优化筛选，还是一次性工艺的开发，抑或下游纯化平台的综合工艺创新，经验丰富且知识渊博的技术团队都能够利用其经验和网络，为委托方的每个项目制定灵活的解决方案。优秀的合作伙伴往往能够根据客户的需求进行调整和转变，这也是CGT企业与CDMO合作融洽的基础。

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审计监督体系

在CGT企业与CDMO合作推进中，将需要进行例行审计并确保监督对流程进行检查。全面审计通常涉及对CDMO体系、流程和程序的彻底检查，以确保合规性。审计的主要目标是找出监管机构可能发现的任何漏洞，并制定一项计划来弥补这些漏洞。

在审计中，通常会涵盖如下领域，这些领域的完整性及合规性是CGT企业考察CDMO的部分关键要素包括：

质量管理体系：应当审查公司的质量政策、质量目标和现有流程，以确保产品符合质量标准。

生产过程：包括检查产品生产程序，原材料处理、设备维护和清洁程序。生产过程的其它关键方面包括人员和物料流。CGT产品涉及病毒载体、细菌载体等的应用，由于交叉污染事件很容易失控，故企业通常对CDMO的生产过程审计尤为看重，在此基础上，一次性工艺的开发和生产执行是一个重要的解决方案。

测试和验证：包括审查现有的测试程序，以确保产品符合规格，以及用于确保生产过程可靠和一致的验证过程。

文件和记录保存：审查公司的文件和记录保存做法，包含SOP、加工记录和与生产过程相关的其它文件。

培训和能力：包括对向员工提供的培训及其履行职责的能力水平的评估，CDMO必须有证据证明他们所支持的流程接受过培训。

风险管理：这可能包括对公司风险管理流程的审查，包括潜在风险的识别和为减轻风险而采取的措施。

设施和设备：包括审查公司的设施和设备，以确保它们适合生产过程并得到适当维护。

委托方与CDMO在审计过程中经常产生理解不一的情况，最佳的合作方式可能是实施一致的监督。虽然审计是在整个合作窗口的不同时间间断进行的，但监督是实时发生的，这使公司能够快速纠正任何不符合标准的行为。要理解，审计和监督的目标是确保参与该过程的每个人都朝着共同目标努力，即生产符合所有监管要求和委托方规格的高质量产品，这是选择CDMO开展合作的基石。

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法规符合性与产品开发保护

由于细胞与基因治疗常涉及人类遗传物质的应用和传递，为保障国家安全，全球各国均在该领域出台一系列法规政策，最大限度保障安全。例如，国家发布的《外商投资准入特别管理措施（负面清单）》中，禁止外商投资“人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用”；此外，国家遗传办的要求也对涉及基因、细胞的保护问题极为重视。国家法案虽然并未对服务供应商做严格限定，但此类法案的推出表明国家对CGT领域的安全性要求极高。

因此，委托方的项目在开展外包合作时，需要考虑CDMO的资本属性，是否与外资密切相关，与一家资本属性清晰的CDMO合作无疑能更大限度保障项目执行过程的安全性。除上述禁止类条款外，CDMO对药监局下发的各项指南、条例的理解程度也决定了项目申报的顺畅程度。

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一站式服务能力

本着集各家所长的初衷，部分药物开发者选择许多合作伙伴推进项目，在某些复杂的环节中，委托方的合作伙伴数量甚至增至两位数，如细胞株开发、生产细胞建库服务、工艺开发、临床样品生产服务、商业化生产服务、分析测试服务等。委托方通常认为这样可以博多家之长，为己所用，但通常情况是，与多家不同伙伴合作带来效率低下、沟通不畅、决策不足，这会导致总体进度延误、成本增加。

因而，拥有一站式服务能力的CDMO尤为重要，设想一下，从早期细胞株选择、驯化、工艺开发、质量方法开发、临床样品生产到商业化生产等过程，委托方只需跟一位项目总负责人沟通，那将带来极大的效率提升和成本降低。

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人员稳定性和企业文化

在药物开发的长期历程中（往往长达数年），药物开发商和CDMO之间将发展出技能、能力和文化的互补。项目执行过程中，双方将面临紧迫的时间安排，随时可能出现的复杂问题，这需要双方需要建立强有力的工作关系。其中需要特别关注的包括：

CDMO技术团队的能力深度和理解程度

工艺开发的成熟度和解决问题能力

充分的法规理解和质量保障经验

相关的治疗药物经验和知识

响应性、问题解决能力以及对产品的信仰

制药企业和CDMO的良好磨合是一件不容易的事情，这毕竟牵涉到投入/产出，人情世故，项目存亡。因此，除了展现能够完成良好配合的能力外，核心人员的稳定性、符合服务精神的企业文化也应当是CGT企业选择CDMO合作的标准之一，因为你永远无法相信“只求当下，过把瘾就死”的团队，也无法相信不断变换核心的团队，能够在一个长达数年的项目中为CGT药物付出全部。 

所谓CDMO者，无外乎D和M，即工艺开发和大规模生产服务，两种能力是推进任何一款药物进入临床应用的核心能力。本文联合上文围绕D和M的相关要素，梳理了企业选择CDMO时应该注意的要素。

由于整个全球经济不景气以及资本下行周期，当下的CGT行业短期承压，但要相信CGT解决的时人类健康的核心诉求，所牵涉技术是未来的前沿根本技术，我们应当充满信心。

未来，我们相信CGT企业仍然会坚持跟CDMO开展合作，因为这符合成本、效率和周期的利益最大化。我们希望，经过本文的介绍，所有CGT企业都能够在选择理想的CDMO合作伙伴时提出核心问题，在纷繁的选择中找到对的企业一起成功。毕竟，CGT药物开发者和CDMO的共同目标都是：为有需要的患者快速提供高质量的治疗。

敲黑板、谈重点

和元生物（股票代码688238）作为领先的CGT CDMO企业，已拥有GMP基因治疗载体生产线15条，从50L到2,000L，涵盖50L、200L、250L、500L、1,000L、2,000L不同规格的全面悬浮细胞生产线，大规模固定床工艺生产线、细胞工厂、可降解/常规微载体生产线、滚瓶工艺生产线等贴壁细胞生产线，拥有20条各类细胞治疗生产线，能够为CGT行业提供一站式，从工艺开发到商业化生产的大规模、灵活产能供应。

和元生物专注于CRO/CDMO业务，从业务的底层逻辑上，杜绝自主药物开发，做最严格的IP保护。近两年，和元生物已帮助CGT企业累计获得中美等多国IND申报批件25个（其中获得美国FDA批件8个），在溶瘤病毒领域、免疫细胞治疗领域、AAV基因治疗领域、mRNA领域都拥有多个可参考经验案例，大量的经验积累在和元生物平台。我们的核心技术、生产、质量团队在过去数年不断持续提升能力，团队稳定性行业领先，并不断吸引来自CGT药物开发公司或CDMO的专家加入。

随着临港和元智造精准医疗产业基地投入使用，和元生物可为客户提供真正的一站式服务，用下一代“大”“全”“新”“智”的CGT生产基地，为CGT产品开发提供“无需转移”的高规格服务，敬请垂询。

参考文章：

1. B. Mullan, “Choosing the Right CDMO for CGT Programs," Pharmaceutical Technology 46 (10) 60–64 2022.

2. D.Stowe, G.Anthos, Betting The House: CDMO Selection For Emerging Pharma. Bioprocess Online, 2022.

3. ChiHeem Wong, Kien Wei Siah, Andrew W Lo, Estimation of clinicalrial successrates and related parameters, Biostatistics, Volume 20, Issue 2, April 2019, Pages 273-286, https://doi.org/10.1093 biostatistics/kxx069

4. M.Roache, S.Boynton, What You Should Expect From A High-Functioning CDMO, Bioprocess Online, 2023.

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